ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА: Цитокины. (АТС, код L03 АА)

ФАРМАКОДИНАМИКА: Интерфероны представляют собой семейство природных белков, производимых эукариотическими клетками в ответ на вирусную инфекцию и на воздействие иных биологических факторов. Интерфероны - это цитокины, являющиеся медиаторами антивирусной, антипролиферативной и иммуномодулирующей систем организма. Различают три основных вида интерферонов: альфа, бета и гамма. Альфа- и бета-интерфероны принадлежат к интерферонам I типа, а гамма-интерферон оросится ко II типу. Данные Интерфероны обладают определенным сходством, но также и явно отличаются друг от друга по биологическим свойствам. Кроме того, Интерфероны различаются по месту синтеза в клетке.

Бета-интерферон синтезируется различными видами клеток, включая фибробласты и макрофаги. Натуральный бета-интерферон и препарат авонекс (интерферон бета-1а) существуют в гликозилированном виде и имеют в своем составе единственный комплексный углеводородный фрагмент, связанный с атомом N. Известно, что гликозилирование других белков воздействует на их стабильность, активность, биораспределение и период полувыведения из крови.
В то же время воздействие гликозилирования на свойства бета-интерферона полностью не выяснено.

ДАННЫЕ ДОКЛИНИЧЕСКОГО ИЗУЧЕНИЯ: Данные изучения канцерогенности интерферона бета-1а у людей или животных отсутствуют. Также не имеется данных о хронической токсичности интерферона бета-1а у животных. При исследовании местной переносимости путем повторных внутримышечных инъекций в одно и то же место раздражения выявлено не было. При проведении ограниченных тестов на мутагенность были получены отрицательные результаты. Воздействие интерферона бета-1а на фертильность изучалось на макаках-резус. У животных было выявлено ановуляторное и вызывающее аборт действие при применении в очень высоких дозах. Тератогенного или какого-либо другого воздействия на развитие плода не наблюдалось, однако доступная информация о действии интерферона бета-1а в пери- и постнатальный период очень ограничена. Данные о воздействии на мужскую оплодотворяющую способность отсутствуют.

ФАРМАКОКИНЕТИКА: Фармакокинетический профиль авонекса (интерферона бета-1а) изучался косвенно при проведении испытания с целью измерения антивирусной активности интерферона. Это испытание ограничено в том, что оно чувствительно к интерферону и недостаточно специфично по отношению к бета-интерферону. Альтернативные тесты имеют недостаточную чувствительность.
При внутримышечном применении авонекса пиковые уровни антивирусной активности достигались в плазме в период от 5 до 15 часов после введения дозы; период полувыведения составлял около 10 часов.

При введении соответствующей поправки на скорость всасывания из места инъекции расчетная биодоступность препарата составляет примерно 40 %. Если поправку не вводить, то величина расчетной биодоступности будет выше. Биодоступность при внутримышечном введении в три раза выше биодоступности при подкожной инъекции. Подкожное введение не может заменить внутримышечную инъекцию.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: Авонекс (интерферон бета-1а) противопоказан больным с известной гиперчувствительностью к натуральному или рекомбинантному бета-интерферону, человеческому сывороточному альбумину или любому другому компоненту препарата.
Авонекс (интерферон бета-1а) противопоказан во время беременности и кормления грудью, при выраженном депрессивном состоянии и/или суицидальных мыслях, а также больным эпилепсией с припадками, неадекватно контролируемыми лечебными мерами.
В связи с тем, что опыт применения авонекса у больных до 16 лет отсутствует, препарат не следует применять у детей.

ОСОБЫЕ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: Больные должны быть проинформированы о наиболее часто встречающихся нежелательных явлениях, связанных с применением бета-интерферона, включая признаки гриппоподобного синдрома. Эти симптомы проявляют тенденцию к большей выраженности в начале лечения; их частота и интенсивность спадают по мере продолжения лечения.
Препарат авонекс следует применять с осторожностью при лечении больных, страдающих депрессией. Известно, что при применении интерферона возникают депрессии и суицидальные мысли, причем в группе лиц, страдающих рассеянным склерозом, частота таких явлений возрастает. Больным, получающим препарат авонекс, необходимо рекомендовать безотлагательно обращаться к лечащему врачу при возникновении любых признаков депрессии и (или) суицидальных мыслей. За больными, проявляющими признаки депрессии, необходимо установить тщательное наблюдение в ходе лечения препаратом авонекс и применять соответствующие лечебные меры. В ряде случаев может возникнуть необходимость прекращения применения препарата.

Необходима осторожность при назначении препарата авонекс лицам, ранее страдавшим припадками. В случае, когда больные, не страдавшие ранее припадками, обнаруживают такую склонность при лечении препаратом авонекс, следует установить этиологию припадков и назначить соответствующую противосудорожную терапию прежде, чем возобновить применение препарата авонекс.

Следует проявлять осторожность и вести тщательное наблюдение при назначении препарата авонекс лицам, страдающим выраженной почечной и печеночной недостаточностью, а также в случае сильного угнетения костного мозга.

Некоторые нежелательные виды воздействия препарата на центральную нервную систему могут также оказать влияние на способность пациентов управлять автомобилем или сложными механизмами.

О состоянии депрессии или о возникновении мыслей о самоубийстве больной должен немедленно сообщить лечащему врачу.
Врач должен быть проинформирован о любых случаях эпилептических припадков или заболеваний сердца у пациента с тем, чтобы было обеспечено более внимательное наблюдение за возможным ухудшением по этим показателям.

Больной должен известить медицинский персонал о том, что ему делают инъекции препарата авонекс, так как эти инъекции могут повлиять на результаты анализов.

Врач должен быть извещен о сопутствующем или предшествующем применении любых других препаратов, направленных на облегчение имеющихся симптомов. Авонекс следует вводить изолированно, без смешивания с другими жидкостями для инъекций.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И ЛАКТАЦИИ: В связи с потенциальным риском вредного воздействия на плод, авонекс во время беременности противопоказан. Действие интерферона бета-1а у беременных женщин не изучалось, но, в связи с тем, что в высоких дозах препарат вызывал аборт у беременных макак-резус, аналогичный эффект нельзя исключить и у людей. Женщины детородного возраста, получающие авонекс, должны предпринимать необходимые меры с целью контрацепции. В случае плановой или незапланированной беременности женщину следует проинформировать о риске вредного воздействия препарата на плод и прекратить лечение авонексом.

Неизвестно, выделяется ли авонекс с женским молоком. В связи с риском развития серьезных побочных реакций у грудного ребенка, следует принять решение о прекращении либо приема авонекса, либо кормления грудью.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ПРЕПАРАТАМИ: Формальных исследований взаимодействия препарата авонекс (интерферона бета-1а) с другими лекарственными средствами у людей не проводилось. Систематического изучения взаимодействия авонекса с кортикостероидами или АКТГ также не было проведено. Опыт клинических испытаний показывает, что больные рассеянным склерозом могут во время обострения заболевания принимать авонекс совместно с кортикостероидами или АКТГ.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: Благодаря способу введения и лекарственной форме, передозировка маловероятна. Тем не менее, передозировки авонекса, как и любого другого препарата, следует избегать. В случае передозировки больного следует госпитализировать для врачебного наблюдения и соответствующей поддерживающей терапии.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ: Препарат применяется по назначению врача. Применение препарата следует начинать под руководством и наблюдением врача, имеющего опыт в лечении данного заболевания. Оптимальная доза интерферона бета-1а не считается установленной, так как исследований эффективности и безопасности применения иных доз, чем доза 30 мкг, вводимая внутримышечно один раз в неделю, не проводилось. Рекомендованная доза препарата авонекс (интерферона бета-1а) составляет 30 мкг (6 миллионов МЕ), то есть 1 мл растворенного препарата во флаконе, вводимая внутримышечно один раз в неделю. Инъекции препарата следует, по возможности, производить в одно и то же время в один и тот же день недели. Место инъекции следует менять каждую неделю.

Приведенные ниже инструкции предназначены для тех, кто выполняет инъекции препарата авонекс:
В каждую упаковку входит флакон с препаратом авонекс, заполненный шприц с растворителем, игла зеленого цвета для введения растворителя во флакон и игла синего цвета для выполнения внутримышечной инъекции. Желательно подготовить тампоны, смоченные спиртом, и пластыри.
После мытья рук укладывают все необходимые материалы на чистую поверхность. Осторожно снимают крышку с упаковки препарата, используя отверстия в крышке. Извлекают из упаковки ее содержимое.
Снимают колпачок с основания заполненного шприца, стараясь не трогать выпускное отверстие. Не нажимать на поршень.
Снимают защитный чехол с иглы для введения растворителя (игла зеленого цвета) со стороны переходника. Не удаляя защитного чехла с иглы, надеть иглу на шприц, повернув ее на половину оборота.
Снять крышку с флакона с препаратом авонекс.
Протереть верхнюю часть флакона с препаратом авонекс спиртовым тампоном.
Снять пластиковый защитный чехол с иглы. Не вращать. Защитный чехол оставить для дальнейшего использования. Проткнуть иглой резиновую пробку флакона с препаратом авонекс. Направить иглу к боковой стенке флакона и медленно ввести растворитель (все содержимое шприца).
Оставляя на месте иглу и шприц, осторожно вращать содержимое флакона до тех пор, пока весь порошок не растворится. Не следует энергично встряхивать флакон, так как это приведет к ценообразованию. Если раствор замутнен или окрасился или если в растворе видны твердые частички, флакон использовать не следует.

Перед забором раствора поршень полностью погружают в шприц для удаления воздуха. Далее флакон ставят на рабочую поверхность под небольшим углом. Вся игла должна находиться во флаконе, причем конец иглы должен быть постоянно погружен в раствор. Медленно отбирают раствор в шприц до отметки 1 мл, находящейся на боковой поверхности шприца.
Шприц с иглой извлекают из флакона. На зеленую иглу для введения растворителя надевают защитный чехол. Вращением отсоединяют иглу от шприца. Не следует касаться выпускного отверстия шприца.

Вторая игла (синего цвета) предназначена для введения раствора препарата авонекс. Она представляет собой стандартную иглу для внутримышечных инъекций. Так же, как описывалось выше, с поворотом надевают синюю иглу на шприц. Снимают пластиковый защитный чехол с иглы и откладывают в сторону. Для удаления воздуха шприц переворачивают иглой вверх и осторожно поколачивают по нему так, чтобы пузырьки собрались вверху. Осторожно нажимают на поршень так, чтобы удалить воздух, давая вылиться лишь небольшой капле раствора. Защитный чехол ставят на место и откладывают шприц на время подготовки места инъекции.

Выбранное место для инъекции очищают новым спиртовым тампоном. Снимают пластиковый защитный чехол с иглы и вводят иглу через кожу в мышечную ткань. Инъекцию выполняют медленно, после чего иглу со шприцом извлекают. При необходимости место укола изолируют пластырем.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ: Наиболее частые нежелательные явления, встречающиеся при лечении интерфероном, - это симптомы, сходные с симптомами гриппа, такие, как головная боль, лихорадка, озноб, мышечные боли, слабость, ощущение усталости. Появление этих симптомов наиболее вероятно в начале лечения; по мере продолжения лечения частота их возникновения снижается. Для облегчения указанных симптомов можно назначить антипиретик-анальгетик, который следует принимать до введения препарата авонекс и далее каждые 6 часов, всего в течение 24 часов после каждой инъекции. Перед приемом любого препарата одновременно с лечением препаратом авонекс необходима консультация врача. Если врач рекомендует прием антипиретика-анальгетика, необходимо тщательно выполнять рекомендацию; не следует повышать дозу антипиретика-анальгетика сверх рекомендованной.

К числу менее частых побочных явлений относятся: учащенное сердцебиение, боль в спине, приливы, тошнота, рвота, диарея, покраснение или боль в месте укола, потеря аппетита, боль в суставах, плохой сон, нервозность, высыпания, алопеция, нерегулярность менструаций, обмороки.
Редкие симптомы, такие как гипертония, спастические явления и преходящая мышечная слабость вплоть до обратимого паралича конечностей, также обычно ассоциированы с гриппоподобным синдромом, могут прекращаться и появляться вновь и имеют тенденцию к ограниченной продолжительности.

ФОРМА ВЫПУСКА: Упаковка содержит четыре стандартных набора, каждый из которых предназначен для введения разовой дозы. Набор для введения разовой дозы состоит из стеклянного флакона объемом 3 мл с лиофилизированным порошком для инъекций, шприца, заполненного растворителем (1 мл), и двух игл (зеленая игла для переноса растворителя в ампулу с порошком и синяя игла для внутримышечной инъекции).

УСЛОВИЯ И СРОКИ ХРАНЕНИЯ: Лиофилизированный порошок хранить в закрытом флаконе при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.
Срок годности 2 года. Не следует использовать препарат с истекшим сроком годности.