ИСТОРИЯ БОЛЕЗНИ РАССЕЯННЫЙ СКЛЕРОЗ

Лорен А. Ролак, М. Д. (Loren A. Rolak, M.D.)

Хронология развития рассеянного склероза (РС) это детективная история, насчитывающая больше столетия. Было много вопросов, которые проникали через годы, но только теперь на них начали появляться ответы. Чтобы оценить, почему путь к решению был настолько длинен и жесткий, необходимо понять то, что только сейчас ученые понимают, что должно быть истинными относительно РС.

Рассеянный склероз - одна из наиболее общих болезней нервной системы, сокрушая людей всех возрастов во всем мире, хотя она имеет специальное предпочтение у молодежи, особенно у женщин, и у тех, кто росли в северных широтах.

Мы полагаем, что при РС резко увеличивается генетическая восприимчивость, но он непосредственно не наследуется. РС обычно вызывает внезапные неврологические признаки, включая потерю зрения, паралич, онемение конечностей, и трудности в ходьбе. Признаки могут быть и иные и перепутанные, часто проявляются и продвигаются без какой-либо модели, даже сегодня они трудны в диагностировании.

Признаки появляются, потому что нервы в мозге и спинном мозге теряют способность передать сообщение. Миелин, оболочка, которая окружает и разобщает слои нерва, существенна для нервов, чтобы проводить электрические импульсы и передавать необходимые сигналы. Миелин при РС разрушается.

При РС клетки и белок иммунной системы, которые обычно защищают организм от заразных болезней, разрушают кровеносные сосуды, обслуживающие центральную нервную систему, кровь льется в мозг и спинной мозг, и разрушают миелин. Специфический механизм пуска, который заставляет иммунную систему нападать на собственный миелин, остается неизвестным, хотя, предполагают вирусное заражение при унаследованной генетической восприимчивости.

Открытие РС
Много лет от 19-ого столетия, врачи полагались на суеверие, слух, и мудрость античных мудрецов, чтобы заботиться о больном. Медицинские идеи научно не были проверены. Даже в этом случае, врачи иногда были хорошими наблюдателями, и мы можем опознавать людей, которые несомненно имели РС из описаний, изложенных уже в средневековье. РС всегда был с нами.

Как только научный метод брал верх в медицине, РС был среди первых болезней, которые будут описаны научно. Врачи 19-го столетия не понимали то, что они видели, но многое записывали, и рисунки из аутопсий, выполненных уже 1838 году ясно показывают то, что мы сегодня распознаем как РС.

Позже, в 1868 году, Жан-Мартин Чаркот (Jean-Martin Charcot), профессор неврологии Парижского Университета, который был назван отцом неврологии, тщательно исследовал молодую женщину с тремором (сотрясением), вида, которого он никогда прежде не встречал. У нее были отмечены и другие неврологические проявления, включая нечленораздельно произносимая речь и анормальные перемещения глаза. Он сравнил ее поведение с поведением других пациентов, которые наблюдались им. Когда женщина умерла, он исследовал ее мозг и нашел характерные шрамы или бляшки такие, как при РС.

Доктор Чаркот составил полное описание болезни и изменений в мозге, которые сопровождают ее. Однако, он был расстроен и причиной и расстроен резистансом всем его методам лечения.

Он применял электростимуляцию и стрихнин, потому что этот яд стимулирует нервную систему. Он также пробовал инъективные введения золота и серебра, поскольку они были полезны в другом большом нарушении нервной системы, общем для сифилиса того времени.

Заключенный биотехнологии
В последних десятилетиях 19-ого столетия, ведущие врачи мира пришли к тому, что РС был специфической болезнью. РС был признан в Англии доктором Моксон в 1873, и в Соединенных Штатах доктором Эдвардом Сегуин в 1878. К концу столетия, многое из того, что может быть получено относительно РС из тщательного наблюдения, было известно: то, что болезнь более часта у женщин чем у мужчин, что она непосредственно не наследуется, и что она может производить много различных неврологических признаков.

Но наблюдение может идти только до поры до времени. Знание относительно РС не могло продвигаться без глубокого понимания биологии и лучших инструментальных средств исследования. Само существование иммунной системы было неизвестно. Врачи того времени приняли, что одна и та жа болезнь редко нападает на того же самого человека дважды потому что, болезнь исчерпывает и материала в организме и ей требуется, чтобы была жиpзнь, иначи исчерпываются питательные вещества и человек умирает.

Ученые 19-ого столетия, сначала узнали, что бактерии вызывают много болезней. В начале нового столетие они обнаружили даже более мелкие организмы - вирусы, и разработали методы для выращивания и исследования бактерий и вирусов в лаборатории.

В 1906, Нобелевская премия по медицине была присуждена доктору Камилло Голги (Camillo Golgi) и доктору Сантиаго Рамон y Cajal (Santiago Ramon y Cajal), которые усовершенствовали новые препараты, чтобы улучшить видимость нервных клеток под микроскопом. Оборудованный этой новой технологией, доктор Джеймс Давсон из университета в Единбурге (Edinburgh) в 1916 выполнил и детализировал микроскопические исследования умственных способностей пациентов, которые умерли от РС.

Доктор Давсон привел описание воспаления вокруг кровеносных сосудов и повреждения миелина с ясностью и тщательностью, которая никогда не была улучшена. Но так как известно было немного относительно функции мозга, что значение этих изменений могло только предполагаться.

Сложности -- и непризнанное крупное достижение
Через десятилетии после Первой Мировой войны, исследование РС стало более комплексным. Отклонения в спинной жидкости были отмечены впервые в 1919, хотя их значение было проблемой. Миелин, который был обнаружен в 1878 доктором Ранвиер, анализировался интенсивно под микроскопом и клетка, которая образовывала миелин, так называемая oligodendrocyte, была обнаружена в 1928.

Первая электрическая запись пропускания нерва, была получена Лордом Эдгаром Доуглас Адриан в 1925, установлены методы, необходимые для изучения работы нервов и начался ряд экспериментов, чтобы определить как работает нервная система. В конечном счете, шесть Нобелевских премий присуждались за эти исследования. Результирующее знание включило разъяснение роли миелина в проводимости нерва и реализации его управляющих функций, показало, что демиелированные нервы не могут поддерживать электрические импульсы.

В это время, ученые предположили некоторую форму токсина или яда вызванного РС. Потому что большинство повреждений при РС происходит вокруг кровеносных сосудов, казалось приемлемо, чтобы токсин, циркулирующий в кровотоке просочился в мозг, даже если никакой исследователь не смог это прямо показать.

Только перед Второй Мировой Войной произошло важное крупное достижение. Животная модель РС была разработана из исследований относительно вакцин. Было известно, что люди, привитые против вирусных болезней, особенно бешенства, иногда приобретали болезнь, имеющую сходство с РС. Принималось, что это происходило, потому что вирус в вакцинах не был полностью дезактивирован.

В 1935, доктор Томас Ривер в Институте Рокфеллера в Нью-Йорке доказывал, что ткань нерва, не вирусы, произвела РС-подобную болезнь. Вводя миелин он знал, что животных в лаборатории имеют соответствующие условия, и были свободным от вируса. Он cмог стимулировать их иммунные системы, чтобы напасть на их собственный миелин, производя болезнь, очень похожую на РС.

Эта лабораторная форма РС для животного , называемая экспериментальным аллергический энцефаломиелитом, или EAE, позже становилась важной моделью для исследования иммунологии и обращения с РС. Фактически, это проложило путь к современным теориям autoimmunity, для этого участвовал в демонстрации, как организм может генерировать иммунологическое решение против себя.

Но большинство врачей в 1930-ых все еще анализировало токсины или проверяло кровообращение при РС. Влияние EAE на РС виртуально игнорировалось.

Вместо этого, поток экспериментов на животных в лабораториях доказывал, что блокирование кровоснабжения мозга иногда вызываемое миелином, приводило к смерти. Повреждение, которое рассматриваи немного подобно РС. Врачи задавались вопросом, был ли РС вызван задачами циркуляции, и они пробовали терапии, чтобы стимулировать кроветок, включая кровь thinners и лекарства, чтобы расширять кровеносные сосуды. Икс-лучи также использовались, чтобы исследовать РС, хотя больше из-за их новизны, чем по любой другой научной причине.

Это было бы многими годами прежде, чем неотъемлемое подобие EAE и РС было понято и связь между иммунной системой, и РС был подтверждена.

1940-ые: проявление Национального Общества РС ...
Вторая Мировая Война сосредоточила энергии научного мира на новых технологиях. Новые методы и новые открытия выяснялись из усилий исследования военного времени во многих областях. В 1943, например, фактическая композиция миелина была определена. Затем, когда пришел мир, был создан один из наиболее важных катализаторов в борьбе против РС - Национальное Общество Рассеянного Склероза (NSMS) было основано в 1946.

Сильвия Лаври, экстраординарный обычный гражданин, чья коллега страдала от болезни, поместила рекламу в Нью-Йорк Таймс с просьбой, чтобы получить известие от любого, кто поправился от РС. Но все ответы, которые она получила, исходили из других, которые также разыскивали информацию и надежду.

Вместо того, чтобы обескуражиться, госпожа Лаври мобилизовала группу друзей и советников, включая некоторых, кто ответили на ее просьбу. Из этой группы было сформировано Национальное Общество РС, чтобы продолжить контакты среди невропатологов по всей стране, кто занимался РС и собирать деньги в фонд для поиска ответов.

Перспективное начало
С замечательным предвидением, само первое исследование предоставляло то, что затем называлось Обществом по Продвижению Исследований Рассеянного Склероза и присуждалось, чтобы изучить иммунологию РС - связь между иммунной системой защиты организма и влиянием РС на центральную нервную систему (мозг и спинной мозг).

Грант 1947 года получил доктор Елвин Кабат в Колумбийском Университете. Он впоследствии опознавал анормальные иммунологические белки в спинной жидкости людей с РС. На критериях лаборатории, эти белки появились как модели, известные как oligoclonal зоны. Oligoclonal зоны, не только доказанные, чтобы быть ценным диагностическим критерием для РС, но также и большим доказательством, того, что РС и иммунная система связаны.

Международное усилие исследования начинается
В следующих нескольких годах, переименованное Национальное Общество Рассеянного Склероза (NSMS) присуждало гранты ученым в 17 странах во всех областях медицины, помещая вперед исследования, которые расcматривали от описания до обнаружения ошибок и от нахождения причин до поиска комплекса лечений.

Получатели грантов Национального Общества РС были доктор Джонасу Салк для исследований по иммунологии РС и доктор Рита Levi-Montalcini, кто позже получила Нобелевскую премию за описание белков, которые помогают нервным клеткам увеличить их здоровое пребывание.

Новый большой партнер
В 1950, новое Общество убедило Конгресс учредить специальный раздел Национальных Институтов Здоровья. Вместе с этим был образован и Национальный Институт Неврологический Нарушений и Инсульта (NINDS), занявшийся также координацией исследований по РС. Таким образом общество получило одного из наиболее существенных партнеров. NINDS и Национальное Общество РС - наряду с элементами Международной Федерации Обществ РС, которое было также основано Сильвией Лаври в 1967, поддерживали с того дня каждое большое изучение РС.

Новые направления исследования
Непредвиденным следствием Второй Мировой Войны была доступность медицинской информации относительно огромной совокупности молодых людей, кто служили в военное время. Впервые, нечеткое распространение РС было оценено. Сильный географический градиент был очевиден, показывая, что инцидентность и преобладание РС увеличивалась монотонно при перемещении в северном или южном направлении от экватора.

Тем временем, иммунная система стала предметом интенсивного научного изучения. Были обнаружены cпециальные лейкоциты - B клетки, как их назвали, которые производили белки называемые антителами. Было скоро изучено, что антитела нейтрализуют вирусы и другие инфекционные средства. Но антитела также способны к нападению на ткани собственного тела.

Имелось большее количество исследований EAE. Например, эксперименты показали, что EAE мог быть передан, пересылая T ячейки (другой тип белой клетки крови) от воздействующегося животного к другому, показывая, что это была автоиммуная болезнь. И наконец, ученые распознавали, что EAE был по многими параметрам превосходной моделью человеческого РС.

Но, вне мира исследования, врачи, кто лечил людей с РС в 1950-ых годах продолжили предполагать, что причина РС вредит кровотоку, так что стимуляция циркуляция доминировала в лечении. Эти терапии использовались без управляемых исследований, называемыемых клиническими испытания, так что никакая воспроизводимая или справедливая информация не могла выясняться относительно ее эффективности.

Крупные достижения раскрывают знание, но беспорядок увеличен
В 1953, одно из крупных медицинских достижений столетия произошло с Нобелевскими лауреатами Фрэнсисом Крик и Джеймсом Вацон, получившим пренмию за описанием структуры DNA. Способ, которым гены управляют биологическими функциями, стал средством для определения принципов, как работают вирусы и как иммунная система регулируется.

Дополнительные исследования на проводимости нерва показали, как химикалии генерируют электричество, поскольку они текут через каналы в окончаниях нерва. И миелин был разбит на компоненты, изолируя базисный белок, предполагаемый, чтобы быть адресатом лечения РС.

Этот символ стирания видели ученые, изобретающие на многих различных путях, проверяя много возможностей, и формулируя много новых теорий, но без того, чтобы раскрыть чистую нить объединения, чтобы направить лечение РС. Тем временем, врачи продолжили бороться со сложной задачей диагностирования и исследования людей с РС. Выясняющаяся научная сложность РС, была скорее, чем разъяснение их сложной задачи. Так, в то время как много обучались, исследование могло давать врачам очень небольшое указание на то, что было самое лучшее для их пациентов.

Хаос, адресованный NMSS
Некоторые из больных РС и их семей были разочарованы этим положением. Они чувствовали, что лечените РС должно концентрироваться исключительно на услугах для людей, живущих с РС. Возможно тайна была слишком комплексна, чтобы быть решенной. Национальное Общество РС, которое к 1960 установило 114 локальных отделений, чтобы обеспечить услуги для больных и их семей, поддерживало на высоком уровне научные исследования.

Чтобы приносить порядок медицинскому направлению лечения РС, Общество финансировало экспертов, возглавляемых доктором Джорджем Счумачер, чтобы составлять стандартные руководящие принципы для обнаружения РС. Хотя они были очищены, с тех пор, эти стандарты - все еще в использовании сегодня. В то же самое время, масштаб оценки для определения уровня неспособности и частей нервной системы, на которую воздействует РС был подготовлен доктором Джон Куртзк.

Наличие стандартов помогло врачам раньше ставить более точные диагнозы и позволять с большей надежностью проводить исследования относительно лечения.

Первое справедливое научное испытание
1969 год увидел первый в хронологии успешное научное клиническое исследование над лечением РС. Группе пациентов, которые имели обострение РС - был дан стероид ACTH. Их опыт сравнивался с таковым же у подобной группы, которая получала placebo (инертное вещество). ACTH доказывал приемущество в ускорении восстановления. Эта примитивная внутримышечная стероидная терапия не уступила бы современной стероидной терапии при использовании сегодня для острых обострений.

Это испытание использовало новые масштабы оценки и диагностические стандарты, чтобы гарантировать, что результаты, замеченные в обоих группах могли точно сравниваться. Способ к рассширенному прогрессу был теперь открыт.

1960-1970
В течение 1960-ых годов, научные исследование занялись причиной РС, сосредоточившись на двух главных линиях исследования, которые все еще зондируются и сегодня.

Первый направление исследований занималось иммунной системы. Лейкоциты, которые разрушают миелин, специально работают против большой компоненты называемой базисным белком миелином , были обнаружены, и в EAE и человеческом РС. Исследовшие это ведущие ученые, рассматревали возможность, что РС происходит из-за прямго влияния иммунный система на миелине.

Вторая идея исходила из другого положения. Исследования показали, что люди с РС изменили свои антитела против вирусов. Это восстановило старое размышление, что РС мог быть вызван вирусом. А скорее чем вирусное заражение, непосредственно повреждающее центральную нервную систему, вирусы могли бы изменять иммунную систему и вызывать то, что повреждает миелин.

Эти две идеи остаются близко смешанными и сегодня: РС может объединять особенности, и инфекционный и автоиммуной болезни.

1970-1980
Понимание иммунологии было расширено врачами, изучающими вопрос, как предотвратить иммунную систему от отторжения пересаженных чужих органов. Проникновения успехов в трансплантации, так же как напряженных исследованиях EAE, далее связывают РС с частью иммунной системы, которая делает ткани совместимыми друг с другом.

В 1978, первое сканирование томографом выполнялось на людях с РС. И, в 1979, Нобелевская премия присуждалась за развитие этого мощного нового средства. Томограф предусматривает использование компьютера, чтобы связать круговую таблицу рентгеновских изображений, и создать детализированные изображения человеческого мозга. Обнаружение симптомов РС было далее улучшено с введением критериев, называемых и вызванных потенциалами, которые измеряют проводимость нерва.

Научно-исследовательское контроль начали производить прямой, терапевтический. Стероиды, теперь широко использовались,чтобы подавить иммунное действие для лечения начинающегося РС. Начались первые малые исследования с использованием интерферонов, клеток, которые модулируют иммунную систему. Первые исследования интерферона беты для РС начались в конце 1970-ых.

В 1970, ученые, исследующие EAE на животных в лабораториях предположили, что некоторые обломки белка миелина предотвращали болезнь и фактически, казалось, защищали животных. Поощренные этой находкой, они синтезировали смесь белковых обломков и использовали ихо, чтобы проверить сначала на первых животных и затем на людях с РС. Произведенное лекарство было названо copolymer 1 (и теперь производится также под названиеv Copaxone ®).

1980-1990
Ученые начали понимать более подробно, как лейкоциты активизированные чужими белками, использовались в лечение. Одна активизация вызывает, может быть вирус.

Врачи также узнали, что части некоторых вирусов выглядят так похоже на нормальную человеческую ткань, что лейкоциты неосторожно нападают на них, когда они нападают на вирус. Это - однако другой механизм, которым вирусные заразные болезни могли вести косвенно к разрушению миелина.

В того же самое время, белый тип клетки крови, который вызывает фактическое повреждение миелину при РС был в заключение идентифицирован. Это - макробактериофаг

Первые исследования идентичных и братски образовывающихся зеркально-симметричную структуру, начатых в этом десятилетии расширяли знание относительно генетики РС. И психосоциальные изменения и влияние на умственное здоровье, также как когнитивные изменения, иногда вызываемые РС, начал получать давно просроченное внимание исследования.

Сканирование с помощью томографа был превзойден новой технологией, разверткой MRI, которая показала мозг в большей подробности. Первое MRI исследование людей с РС, выполнялись в 1981 доктором I. R. Юнг, в Англии. К 1984, стало очевидно, что MRI мог фактически видеть процесс лечения РС внутри мозга, включая многое, которое не вызывало никаких признаков. MRI изменил базисное понимание РС, поскольку к 1988 последовательный MRI исследует и доказывает, что РС - постоянная, продолжающаяся болезнь, даже если признаки могут появляться только спорадически.

1980-ые годы законно называются десятилетием обращения к РС. Имелась вспышка клинических испытаний. Направляемые Национальным Обществом MS, ученые достигли согласия на проекте и понимании направления для новых исследований. Впервые акцентирование могло перемещаться далеко от palliation, где цель состоит в том, чтобы помочь людям с ощущением РС настолько хороший насколько это было возможно для максимально долгой жизни, и идти взамен к попыткам управлять или исправлять основной РС.

Большие клинические испытания, проводимые в течение этого десятилетия вели к утверждениям первых лекарств в хронологии, показанной, чтобы воздействовать на ход этой болезни.

1990-1996
Сегодня, терапевтический импульс поддержан и возрастает. В 1993, Betaseron ® был одобрен FDA, чтобы уменьшить серьезность и частоту обострений. В 1996, Avonex ® был одобрен, чтобы замедлить развитие недееспособности и уменьшать серьезность и частоту обострений. К концу года третий препарат, который имеет доказанный результат воздействия на естественный ход РС, Copaxone ® , был одобрен для использовании при рецидивирующем стихающем РС. Применение будет начато в 1997. Наконец, десятилетия исследования вознаграждаются некоторыми практическими методами обращениями c болезнью.

Намного более новые иммунологические терапии - последние исследование, включая внутривенные иммуноглобулины. Другой для людей с прогрессивным РС - формы болезни, которые не имеют модели лечения и восстановления - являются дорожным. Возбуждение областей зондирования включает исследования лаборатории в перемиелинизацию также как возможность одного дня, стимулирующего восстановление существующего повреждения.

И через годы, жизнь для людей с РС монотонно улучшилась. В 1890, когда РС лечился с травами и минералами, срок жизни был пять лет. К 1970, когда были стероиды, большая доступная медикаментозная терапия, срок жизни был приблизительно 32 года со времени обнаружения симптомов. Сегодня, с таблицей медикаментозных терапий и значительно улучшенная грудная осторожность, срок жизни - по существу нормальный.

Десятилетие приходит, когда мы будем способны записать итоговую главу этой истории. Общество завершит задание, и у РС будет полная хронология.

Для подробной информации относительно направлений исследования в РС и Национальной роли Общества РС в продвижении исследования, пожалуйста войдите в контакт с главой Вашего отделения, или обратиться 1-800-FIGHT-MS


© Национальное Общество Рассеянного Склероза (NMSS), 1996

1-800-Fight-MS (1-800-344-4867) / httt://www. nmss.org

Национальное Общество Рассеянного Склероза (NMSS)
733 Третье Авеню, Нью-Йорк,
НЬЮ-ЙОРК 10017

© Русский материал Московское Общество Рассеянного Склероза (МОРС), 1998
Материал подготовлен Малютинsым А.В.


Возврат к меню