ИНФОРМАЦИОННАЯ СПРАВКА
о результатах клинического анализа эффективности курса Бетаферона у больных, получавших препарат через Московское общество РС.

Всего собрана и проанализирована информация о 48 больных рассеянным склерозом (РС) из 72 по списку общества (66,7%) - 28 женщин и 20 мужчин. Не было на осмотре - 24 больных (9 наблюдаются у проф. Деминой Т.Л., 15 больных не приехали по разным причинам). 

1. Базовые клинико-демографические показатели.

Т.о. 6 больных были в возрасте старше 50 лет, т.е. для этих случаев эффективность курса Бетаферона не исследована в клинических испытаниях. 

Длительность заболевания - от 2 до 27 лет (в среднем 11,31±0,93 лет), т.е. преобладали больные со средней длительностью заболевания. 

Течение заболевания 
         На момент начала курса Бетаферона ремитирующее течение было у 32 (66,7%), вторично прогрессирующее 16 (33,3%). Т.о. процент больных со вторично прогрессирующим заболеванием довольно высокий (треть больных). 

Ежегодная частота обострений 
         Всего за все время до начала заболевания у больных было от 2 до 16 обострений (в среднем 5,19±0,38), ежегодная частота варьировала - от 0,15 до 2,0 обострений в год (в среднем 0,56±0,04 обострения в год, т.е. около одного обострения в год).

         Т.о. преобладали больные легкой и средней тяжести, но было трое больных для которых эффективность курса Бетаферона пока не исследована в клинических испытаниях. 

2. Клиническое влияние Бетаферона 

А. Влияние на частоту обострений у 32 больных с ремитирующим РС 
         За год начала лечения у этих больных было от 0 до 3 обострений в год, после - также от 0 до 3 обострений, но распределение больных в зависимости от количества обострений существенно изменилось.

* - отличие статистически достоверно с p<0,01. 

Примечание - частота обострений за год до начала лечения у 32     больных с ремитирующим РС (1,5) была  естественно выше, чем среднегодовое значение у всех 48 больных (0,57), так как в последний расчет включены и больные с вторично-прогрессирующим типом течения РС. 

           В целом до лечения 2 и более обострения было у 15 больных, после лечения - у двоих, отличие статистически достоверно с c² =11,53 (с поправкой Йетса из-за небольшого числа сравнений), p<0,001. На фоне курса Бетаферона относительный риск развития двух и более обострении в год уменьшился в 5,43 раза (95% интервал достоверности 1,45-20,3) по сравнению с предыдущим годом наблюдения.

          Не было обострении за год до лечения у 2 больных, на фоне Бетаферона - у 23 больных (отличие высоко достоверно с            c² =26,26 (с поправкой Йетса из-за небольшого числа сравнений), р<0,0001. На фоне курса Бетаферона вероятность отсутствия обострения за год увеличилась в 3,99 раза (95% интервал достоверности 2,22-7,15) по сравнению с предыдущим годом наблюдения.
          Анализ индивидуальной динамики изменений количества обострений в год показало, что у двоих больных (6,2%) с активным ремитирующим течением отмечено увеличение частоты обострении (Баженова и Суслова), но только у одной больной это сопровождалось нарастанием инвалидности (Баженова), что указывает на возможность резистентности к Бетаферону. Не изменилась частота обострений у 5 больных, уменьшилась - у 25 (78,1%). Т.о. Бетаферон достоверно уменьшал частоту обострений по сравнению с предыдущим годом, увеличивал вероятность отсутствия обострении. 

Б. Влияние Бетаферона на тяжесть заболевания у всех 48 больных (по показателю инвалидности EDSS). 
          Оценка индивидуальных показателей ЕDSS показал, что у 18 больных из 48 (37,5%) он уменьшился, у 17 (35,4%) - остался без изменений и у 13 (27,1%) - ухудшился. Т.о. достоверных отличий в целом по группе нет. Среднее значение индекса ЕDSS до и после лечения также не изменилось.

            Если проанализировать отдельно больных со вторичным прогрессированием, то нарастание показателя ЕDSS после лечения отмечено у более половины больных - у 9 из 16 (56,3%). У одного больного этот показатель уменьшился и у семи - был стабилен. Средний показатель ЕDSS в этой подгруппе увеличился - с 4,48±0,37 до 5,09±0,35 (не достоверно). В подгруппе больных с ремитирующим течением увеличение этого показателя отмечено у 4 больных (12,5%), уменьшение - у 18 (56,2%). Достоверно меньше стал средний балл - 2,94±0,2 до лечения и 2,47±0,2 после лечения (p<0,05). При анализе тенденции в таблице 2 на 3 для сравнения ремитирующего и вторично прогрессирующего РС получено достоверное отличие в динамике показателя ЕDSS с     c² =14,4 для тренда, p<0,001 в сторону более неблагоприятного течения РС при вторичном прогрессировании. 
            Т.о. у больных с ремитирующем РС отмечено уменьшение прироста показателя ЕDSS помимо уменьшения частоты обострении, тогда как у больных со вторично прогрессирующим заболеванием процесс продолжал прогрессировать не смотря на курс Бетаферона, что приводило к увеличению инвалидности у более половины больных из этой группы.

В. Оценка прогностической ценности базовых показателей.
        Статистический анализ не выявил достоверного влияния возраста больных, длительности заболевания, тяжести состояния на момент начала лечения. Имеется выраженное влияние типа течения РС на увеличение показателя ЕDSS - больший прирост ЕDSS на фоне Бетаферона прямо связан со вторичным прогрессированием (для рангового корреляционного анализа по Spearman К=0,38, p=0,021). Помимо этого выявлена прямая связь числа обострений за время заболевания со степенью уменьшения частоты обострений на фоне курса Бетаферона (Spearman К=0,35, p=0,046) и уменьшением ЕDSS (Spearman К=0,41, p=0,012). Достоверность последней зависимости подтверждена при регрессионном анализе (T=2,08, p=0,046) и анализе вариант (ANOVA). Стратификационный анализ выявил тенденцию к более выраженному уменьшению частоты обострений по сравнению с предыдущим годом у больных с более высокой среднегодовой частотой обострении (логарифмическая кривая тенденции на рисунке).

Координатор Медицинского Совета МосОРС
профессор кафедры неврологии и нейрохирургии РГМУ, 
вр. сов. ВОЗ, д.м.н. Бойко А. Н.

 

 

К лекарственным препаратам