КЛИНИЧЕСКОЕ ИСПЫТАНИЕ КОМБИНИРОВАННОЙ СХЕМЫ ТЕРАПИИ: AVONEX + COPAXONE

9 апреля 1999


Резюме:

· Первое когда-либо проводимое клиническое испытание интерферона beta-1a (Avonex®) совместно с glatiramer ацетат (Copaxone®) началось в 5 центрах США.

· Это небольшое испытание сосредоточено на вопросах безопасности из-за некоторого беспокойства, связанного с наличием неблагоприятных эффектов при совместном применении лекарственных средств у животных.

· 32 пациента с рецидивно-ремиссионным РС выразили желание подвергнуться исследованию в течение 9-10 месяцев, чтобы определить, увеличит ли смешанная терапия обнаруженные MRI повреждения в мозге, побочные эффекты или рецидивы РС.

· По окончанию этого исследования данные относительно безопасности объединения Avonex® с Copaxone® будут оцениваться в больших исследованиях, с оценкой возможной эффективности этого объединения.

Подробности:

Первое когда-либо проводимое клиническое исследование, проверяющее использование интерферона beta-1a (Avonex®) в комбинации с glatiramer ацетатом (Copaxone®) было начато в 5 клинических центрах Соединенных Штатов. Изучение предназначено для того, чтобы проверить безопасность смешанного использования этих лекарственных средств. Если результаты будут приемлемы, то в дальнейшем предполагается провести большие клинические испытания по оценке эффективности такого использования. Это изучение финансируется Biogen, Inc, а Copaxone "бесплатно" предоставляется Teвa Мэрион Партнер (Teva Marion Partners). Доктор Фред Лублин (Fred Lublin) (Отделение Неврологии, MCP Университета Hahnemann, Филадельфия) представляет центр рассеянного склероза.

Интерферон beta-1a (Avonex®), используемый еженедельно для внутримышечной инъекции, был доступен, начиная с 1996, для рецидивного РС в США; glatiramer ацетат (Copaxone®) был доступен, начиная с 1997, для рецидивно-ремиссионного РС. Оба лекарства уменьшают частоту острых обострений и накопления повреждений мозга, обнаруженных MRI. Avonex также позволял замедлить прогрессию недееспособности. В то время как механизм воздействия этих препаратов еще полностью не понят, предполагается, что они встраиваются в различные пути, которые меняют иммунную функцию, лежащую в основе РС. Лабораторные исследования показали, что препараты, использованные вместе, могут иметь "суммарный" результат воздействия на иммунные клетки, по сравнению с любым одним. Базируясь на этих данных, возможность использования препаратов в комбинации для лечения РС, является притягательной.

Однако исследования на лабораторных мышах показали, что использование интерферона, подобного Avonex®, в комбинации с Copaxone® вызывает более неблагоприятную болезнь. Комбинация устраняет любой положительный эффект, замеченный при использовании препаратов отдельно. Пока не ясно, будут ли подобные результаты замечены и у людей при лечении РС. Это и ставит вопросы относительно возможности использовать такую терапию на людях.

По этим причинам Консультативный комитет по Клиническим Испытаниям Национального Общества РС под председательством доктора Лублина разработал маленькое экспериментальное исследование, чтобы проверить безопасность совместного использование двух препаратов на больных с рецидивно-ремиссионным РС. Поскольку оба препарата очень эффективны для уменьшения MRI-обнаружеваемых повреждений и понижения частоты возникающих обострений, было аргументировано, что увеличение MRI-обнаружеваемых повреждений, увеличение частоты обострений, или увеличение побочных эффектов препаратов, используемых в комбинации, скажет о проблеме безопасности. В случае, если подобные вещи не будут происходить, препараты могли бы быть рассмотрены для совместного использования. Такие изучения безопасности – первый шаг при любом клиническом испытании, даже когда препараты используются в комбинации, для которой индивидуальный профиль безопасности является известным.

Тридцать два больных с рецидивно-ремиссионным РС, кто уже используют Avonex, будут зарегистрированы в 5 центрах (MCP Hahnemann, Филадельфия; Mayo Clinic, Рочестер (Rochester), MN; Университет в Алабаме, Бирмингем; Университет в Мериленде, Балтимор; Университет штата Мичиган, Детройт). Все больные будут сопровождаться в течение трех месяцев при использовании Avonex®, с ежемесячным MRI, сообщением о неблагоприятных событиях, и другими мерами. Через три месяца все больные начнут использовать ежедневно Copaxone®, в дополнение к еженедельному применению Avonex®. Больные будут сопровождаться в течение дополнительных 6 месяцев, снова с ежемесячным MRI, сообщением о неблагоприятных случаях и другими клиническими и лабораторными оценками.

В конце изучения изменения в повреждениях, обнаруженных MRI, изменения в скорости рецидива, неблагоприятные события и другие, клинические и лабораторные изменения будут оценены. Существенное увеличение в повреждениях, рецидивах или неблагоприятных событиях сообщит о проблеме безопасности; однако, никакие увеличения в этих мерах не укажут, что препараты могут использоваться вместе с относительной безопасностью и необходимо изучать их совместную эффективность, определять, обеспечивают ли препараты вместе больший эффект, чем используемый один.

Эти исследования обеспечат первое формальное определение безопасности и могут приводить к будущим изучениям эффективности. Они были разработаны с критической осторожностью, основаны на беспокойстве о безопасности - важный первый шаг в любое клиническое изучение. Ожидается, что регистрация будет быстрой в участвующих центрах и не будет никакой необходимости в широком запросе темы изучения при таком маленьком экспериментальном испытании.

Отделение Исследовательских Программ

© 1999 Национальное Общество Рассеянного Склероза (NMSS)

© 1999 Русский перевод Московское Общество Рассеянного Склероза (МОРС)
Перевод Малютина А.В.


Возврат к меню