На первую страницу

 

Предупреждение сезонных обострений
рассеянного склероза

Согласно Лионскому регистру, имеющему в своей базе 1200 историй болезни европейского варианта рассеянного склероза, это заболевание считается идиопатическим воспалительным поражением центральной нервной системы. Наиболее изученным механизмом воспаления является иммунопатологический и, в частности, механизм клеточной медиации, поэтому главной задачей современной диагностики активности патологического воспалительного процесса и контроля эффективности назначения различных противовоспалительных лекарств и нелекарственных средств является установление соотношения про- и контравоспалительных цитокиновых реакций. Особенно популярным с практической точки зрения в настоящее время является определение уровня спонтанной и индуцированной продукции провоспалительного цитокина фактора некроза опухоли альфа (ФНО) и контравоспалительного цитокина интерлейкина-10 (ИЛ).

Обязательно это надо делать в критические двухнедельные межсезонья: февраль-март и сентябрь-октябрь для Северо-западного региона России и Московской области. Известно также, что более трети всех обострений РС связаны с простудными вирусными и бактериальными заболеваниями. У 37,5% больных после ОРЗ наблюдается усиление демиелинизирующего процесса, доказанное еще 10 лет назад ленинградскими учеными с помощью оригинального культурального теста потребления меченого холестерина (Г.В.Коновалов, В.И.Головкин, М.И.Перевозчикова, Т.С.Матвеева). В качестве модуляторов цитокиновых реакций ученых всего мира привлекают интерфероны (ИФН), особые белки, образующиеся внутриклеточно в ответ на вирусное внедрение в организм. Существует несколько типов ИФН, это альфа-, бета-, и гамма-ИФН.

Альфа-ИФН это противовирусный белок, защищающий организм от безудержного размножения в нем вирусов при острых вирусных и смешанных инфекциях. Бета- и гамма-ИФН являются соответственно про- и контравоспалительными цитокинами, участвующими в хронических, в том числе и аутоиммунных патологических процессах. Теперь понятно, что для купирования воспалительных, особенно вирусиндуцированных обострений РС, связанных с чрезмерным выбросом в кровь гамма-ИФН, необходимо вводить больным большие дозы бета-интерферона. Это надо делать на протяжении не менее 3-4 месяцев весеннего и осеннего периодов. Еще лучше, конечно, не дожидаться обострений, а предупредить их.

До недавнего времени это было сделать невозможно, и поэтому последние 10 лет начали производиться и применяться при РС препараты бетаинтерферонов: бетаферон, ребиф, авонекс и другие. Параллельно с этим в России велись разработки препаратов интерфероногенов, т. е. лекарственных средств, способствующих выработке (индукции) собственных ИФН. В случае с РС нас интересуют, конечно, индукторы бета-ИФН, особенно те, которые можно принимать через рот, и особенно те, которые еще и модулируют уровень цитокинов ФНО и ИЛ-10. В настоящее время известны три индуктора ИФН, достигшие аптечной доступности для больных, это амиксин, циклоферон и неовир. Препараты экспериментально разрабатывались еще в советскую эпоху под руководством академика Ф.И.Ершова и считались противовируснми препаратами. Только последние несколько лет лучший из них амиксин стал изучаться как средство, предупреждающее аутоиммунные обострения демиелинизирующего РС. На протяжении уже четырех сезонов члены Северо-западной ассоциации РС в Петербурге получают от фирмы ЛЭНСфарм - производителя препарата - льготное обеспечение амиксином и ни в одном из 60 наблюдаемых случаев не было обострений РС, несмотря даже на возникшие у 5-ти больных простудные заболевания. Вскрыты новые механизмы работы амиксина, позволяющие не называть его больше только индуктором интерферона, а квалифицировать препарат как модулятор цитокиновых реакций с преимущественно противовоспалительным действием. В этой сфере интересным является способность амиксина восстанавливать нормальную индукцию ИЛ-10 в условиях дефицита Т-супрессорной функции лимфоцитов, а именно Т-хелперов второго типа (Th2).

Разумеется, больные РС неоднородны по своей иммуногенетической принадлежности, реактивности и резистентности. Они делятся по крайней мере, на три категории:

- лица с нормальной продукцией контравоспалительных цитокинов, в частности, ИЛ-10. Таких было всего 2 человека из 60, они отличались доброкачественным течением РС, легкой переносимостью ОРЗ и отсутствием активации демиелинизирующего процесса в условиях простудных заболеваний.

- лица с повышенной спонтанной продукцией ИЛ-10, но с относительно сниженной индуцированной продукцией цитокина. Таких было 15 человек из 60, они отличались частыми ОРЗ, неустойчивыми ремиссиями РС в хорошие сезоны года и развитием активной демиелинизации при возникновении у них простудных заболеваний.

- лица с относительным преобладанием индуцированной продукции цитокина над его спонтанной ненормально повышенной продукцией. Таких было 43 человека из 60, они отличались прогредиентно-ремиттирующим течением РС, но только треть из них отвечала активацией демиелинизации на вирусное внедрение. У остальных были другие признаки обострения РС: усиление атрофических процессов, гиперлипидемия, угнетение антиоксидантных реакций и др.

Амиксин назначался по 0,125 перорально через день в рекомендованной курсовой дозе 1,25 мг. В конце курса у 58 из 60 больных наблюдалась отчетливая тенденция к нормализации продукции ИЛ-10, т.е. к преобладанию индуцированной продукции над спонтанной при условии снижения последней. Любопытно, что у 39 из 58 больных эта тенденция продолжалась спустя 2 недели после прекращения лечения (срок наблюдения), т.е. возможно и дольше. В эти сроки реакция адгезии лимфоцитов в условиях их нагрузки основным белком миелина (ОБМ) становилась отрицательной у 11 больных из 39 и слабоположительной у 18. Через 3-4 мес. повторная магнитно-резонансная спектроскопия, проведенная у 10 больных, не выявила прогрессирования метаболических сдвигов в ткани мозга по соотношению инозитол-ацетиласпартат. В эти же сроки лица, параллельно получавшие ранний индуктор ИФН неовир, продемонстрировали в 80% случаев увеличение пика инозитола, структурного компонента миелина: высвобождающегося при распаде последнего. Клиническое ухудшение состояния больных наблюдалось также при попытках назначения еще одного раннего индуктора ИФН при начинающемся обострении РС, циклоферона.

По последним данным у лиц без аллергических наслоений на инфекционный фон амиксин может использоваться и в меньшей курсовой дозе: по одной таблетке через день 6 раз, т.е. в курсовой дозе 0,125 х 6 = 0,75. Кроме того, по эпидпоказаниям, т.е. если вокруг Вас на работе, в школе и т.п. имеются случаи заболевания ОРЗ, амиксин можно использовать в профилактических целях по одной таблетке в неделю весь демисезонный период. Больные рассеянным склерозом, как правило, находятся дома в окружении членов семьи, которые и контактируют с больными лицами на работе, в школе и т.п. местах, и приносят вирус в семью, поэтому по эпидпоказаниям следует принимать амиксин всем членам семьи, а если в семье появился больной ОРЗ, то все лица, проживающие совместно, должны принимать амиксин в лечебной дозе (6 или 10 таблеток).

Вот такие вот интересные результаты нашей работы, которыми хотелось поделиться с читателями. И это только об одном механизме обострений РС, и только об одном препарате. А механизмов известно, по крайней мере, 5-6, а препаратов в несколько раз больше. А их комбинаций?

Но об этом в следующий раз. Важно главное: наступление на РС продолжается и ученые, похоже, всерьез стремятся к победе. Необходимо расширять общественное движение в поддержку лиц, страдающих РС в России, которое, кроме прочих, имеет и экспертную функцию и правильно ориентирует людей в выборе профилактических и лечебных средств.

 

© Северо-западная ассоциация рассеянного склероза
Последнее изменение: 24 ноября, 2001

Перепечатано МосОрс 12 июня 2002

Возврат к меню: Информация о рассеянном склерозе (РС)