Метотрексат

При участии фирмы “ТЕVA” и организации “Парализованные ветераны Америки”.Телеконфернция 1997 г.

МЕТОТРЕКСАТ

МЕТОТРЕКСАТ МОЖЕТ БЫТЬ ПОЛЕЗНЫМ ПРИ ПРОГРЕССИРУЮЩЕМ РАССЕЯННОМ СКЛЕРОЗЕ

КРАТКОЕ ИЗЛОЖЕНИЕ

Отчет 1994 года предполагает, что низкие еженедельные дозы иммунноподавляющего лекарства, метотрексата, могут замедлять течение прогрессирующего РС. При предварительном исследовании, о котором было сообщено на конференции Американской Академии неврологии д-ром Дональдом Гудкиным и его сотрудниками в Мелленовском центре РС в Кливленде, показано, что еженедельное лечение в течение двухлетнего периода значительно замедляло прогрессирование ухудшения, осбенно в верхних конечностях, у некоторых больных прогрессирующим РС, Метотрексат не обладал при исследовании значительной токсичностью. Национальный медицинский консультативный совет НОРС указнвает, что низкая доза орального метотрексата может бить лечебным выборомдля некоторых больных прогрессирующим РС, но что приносимые им вн-годы ограничены и, возможно, кратковременны.

ВВЕДЕНИЕ

В то время как иммунноподавляющие агенты испытывались при лечении РС их ограниченная польза и потенциал значительных побочных эффектов воспрепятствовали широкому применению. Иммунно-подавлякщий лекарственный метотрексат является эффективным и безопасным лекарством при ревматоидном артрите, заболевании подобным РС. Он также препятствует экспериментальному аллергическое энцефалиту (ЕАЕ), заболеванию лабораторных животных, которое служит моделью для РС* Два предыдущих небольших исследования позволили предположить, что метотрексат мог бн быть безопасно использован при РС и может обеспечить некоторую пользу,

В результате финансовой подлержки НОРС, д-р Дональд Гудкин (в настоящее время в медицинском центре университета Калифорнии в Сан Фрациско) и его сотрудники в центре РС в Меллене в Кливленде провели первое, контролируемое плацебо исследование метотрексата двойным слепым методом при прогрессирющем РС, с поддержкой НОРС. Их находки, представленные на конференциях 1994 года Американской академии нейрологии показали, что метотрексат может замедлить прогрессирование ухудшения, особенно в верхних конечностях у некоторых больных с хроническим прогрессирующим РС.

ПРОВЕДЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследование охватило 60 передвигающихся больных с клинически определенным хроническим прогрессирующим РС в возрасте от 21 до 60 лет, РС у которых продолжался более одного года. 30 больных были отобраны случайно для лечения низкой дозой (7,5 мг.) метотрексата, принимаемых орально раз в неделю в течение двух лет. Тридцати больным давали таблетки плацебо.. Ни участники, ни экзаменующие врачи не знали, кто принимает лекарство, а кто плацебо; исследование проводилось с "двойной слепотой". Врачи регулярно проверяли всех участников, измеряя ограничения дееспособности. Измерения продолжались как минимум два месяца с применением четырех стандартных шкал, которые оценивают ходьбу, функцикции верхней части тела и прочие изменения, связанные с РС. Кроме того, проводились ежегодные исследования с применением МРТ и испытания неврологических функций. Тщательно прослеживались токсичность и побочные явления.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В конце двух лет у 52% пациентов получавших метотрексат, было отмечено снижение прогрессирования болезни по сравнению с 83%больных на плацебо. Кроме того, прогрессирование болезни было более ранним, приблизительно в течение 23 недель у принимавших пласебо пациентов, вместо 74 недель у пациентов, принимавших метотрексат. Пока хорошие результаты лечения наблюдались по измерениям функции верхних конечностей. Измерения функции нижних конечностей н способности к ходьбе не указали на статистический выигрыш от лечения.

Более важно то, что те пациенты, которые были более ограничены в дееспособности в начале исследования (уровень 6-6,5 по расширенной шкале ограниченой дееспособности по Куртцке) чувствовали при лечении лучше, чем те, которые были менее ограничены в дееспособности. Кроме того, пациенты, у которых развилось вторично-прогрессирующее течение РС после ремиссионного РС с обострениями, по-видимому, больше выиграли от лечения, чем те, у кого прогрессирующий начало был дебютом (так называемое первичное прогрессирующее" течение заболевания). Острые приступы (рецидивы) РС происходили у небольшого числа лиц в обеих лечебных группах.

Метотрексат в низкой дозе хорошо переносился при этом исследовании и ни один из участников не прервал лечения вследствие побочных эффектов. Хотя исследование не включало ежегодного измерения поражений головного мозга с помощью МРТ. Имеющиеся данные анализируются, и окончательные выводы по МРТ будут известны позже.

 

 

Это исследование показывает, что у больных с прогрессирующим РС еженедельный прием метотрексата в низкой дозе, при наличии умеренной ограниченной дееспособности возможно безопасно задержать прогрессирование ухудщения. Особенно это касается функции верхних конечностей, не влияя по-видимому на улучшения в нижних конечностях, таких, как ходьба.

Метотрексат хорошо известен, широко доступен и является допустимым по стоимости химиотерапевтическим препаратом, который успешно применяется в течении ряда лет в лечении некоторых видов лейкемии, лимфом и других раковых заболеваний, так и при ревматоидных артритах. Не смотря на потенциальную токсичность метотрексат безопасно применялся в этих условиях в течение многих лет. Механизм действия метотрексата при РС не ясен, лекарство известно как подавляющее иммунную систему и противовоспалительное Не смотря на отсутствие явно выраженного эффекта на положительную динамику в нижних конечностях, исследование показало, что лечение может помочь предупредить ухудшение функций верхних конечностей в течение длительного периода времени, что имеет важные последствия для повседневной жизни больных РС.

Медицинский консультационный совет НОРС рассматривает это исследование как обещающее в усилии помочь контролировать прогрессирующий РС. Однако это исследование было небольшим и кратковременным, причем эффект был только в верхних конечностях, основанный на оценках, которые не применяются широко при исследованиях РС и группа, получившая пользу от метотрексата была ограничена только теми, кто обладает умеренной дееспособностью и вторично прогрессирующим течением болезни. Ожидаются более крупные исследования метотрексата при РС.

Больные, заинтересованные в применении метотрексата для лечения РС должны проконсультироваться со своим лечащим врачем.

6.05.94.

С.Рейнгольд, президент

по исследовательским и

медицинским программам НОРС

Переведено и подготовлено для членов МОРС

отв.О.Бакин, т\ф 134-0624

E-mail: multis@multis msk.ru

3.09.97.

 

Возврат к оглавлению препаратов