ENG

КОНСУЛЬТАТИВНАЯ ГРУППА FDA РЕКОМЕНДУЕТ ОДОБРИТЬ ПРЕПАРАТ NOVANTRONE, ЗАМЕДЛЯЮЩИЙ ПРОГРЕССИРОВАНИЕ РС



28 января 2000 года
Резюме: 28 января 2000 консультативная группа Управления по Питанию и Лекарствам (US Food and Drug Administration - FDA) рекомендовала, чтобы FDA одобрило Novantrone® (mitoxantrone для инъекции) как препарат, замедляющий ухудшение неврологической дееспособности при вторично-прогрессирующей и рецидивно- ремиссионной форме рассеянного склероза:

  • Комитет рекомендовал одобрить Novantrone® для внутривенных инъекций только больным с нормальной функцией сердца, в дозе 12мг/м2 один раз в три месяца.
  • Использование Novantrone требует контроля за работой сердца, когда совокупная доза превышает 100 мг/м2, и должна быть ограничена полной дозой 140 мг/м2. Вероятно, будет предложен дополнительный контроль иммунной системы.
  • Хотя FDA не требуется, чтобы следовать за уведомлением консультативной группы, она вообще это делает. Решение о Novantrone ожидается в ближайшем будущем.
  • Согласно докладу Immunex, ежегодная цена Novantrone, используемого для замедления ухудшения неврологической дееспособности при вторично-прогрессирующем и рецидивно- ремиссионом РС оценивается приблизительно в 3.000 $.
  • Подробности: 28 января 2000 года консультативная группа FDA рекомендовала одобрить Novantrone® (mitoxantrone для инъекции, распространяемый Корпорацией Immunex, Сиэтл) как препарат замедляющий ухудшение неврологической дееспособности при вторично-прогрессирующем и рецидивно- ремиссионной формах рассеянного склероза. (Вторично - прогрессирующий РС начинается с ясно определенных внезапных обострений болезни, или рецидивов, с ремиссией, сопровождаемой прогрессией с или без случайных рецидивов. Рецидивно - ремиссионный РС включает всебя ясно определенные ухудшения состояния больного с полным восстановлением или с остаточным ухудшением самочувствия.
    Решение комитета было основано на обзоре ряда клинических исследований Novantrone, проводимых за прошлые десять лет в Европе и Канаде, которые продемонстрировали положительный эффект в замедлении прогресса недееспособности и сокращении накопления новых повреждений в ткани мозга, обнаруживаемых магнитно - резонансном томографом (MRI).
    Novantrone - мощное средство подавления иммунной системы, которое одобрено FDA для использования больными миелоидной лейкемией и для снятия болей, связанных с некоторыми формами рака простаты. Оно эффективно во многих случаях, включая подавление быстрого деления клеток, подавление B клеток иммунной системы и помощников Т-клеток, а также модуляции других иммунных клеток и субстанций.

    Фоновые исследования
    Первое изучение Novantrone в связи с РС начались в конце 1980-ых годов на лабораторных грызунах с EAE, болезнью, подобной РС, и включали исследования, финансируемые Национальным Общество РС (NMSS). Клинические малые, неуправляемые исследования по РС также проходили в Европе в конце 1980-ых годов. При использовании ряда дозировок, и при изучении для рецидивно-ремиссионого и прогрессирующих форм РС, эти исследования показали, что Novantrone мог бы замедлить прогресс болезни.
    Это привело к большому, placebo-управляему, двойному- слепому клиническому изучению в 17 центрах 4-х Европейских стран. В этом исследовании приняли участие 194 больных, которые были независимо распределены по трем группам (в зависимости от дозы: низкая - 5 мг/м2; высокая - 12 мг/м2; и неактивная - placebo). Больные были с зарегистрированным вторично-прогрессирующим РС, с или без рецидивов, и со скромной величиной недееспособность (EDSS 3-6). Лечение проводилось внутривенной инъекцией, раз в три месяца в течение 2 лет. Изменения мозговых повреждений, определяемых ежегодным исследованием с помощью томографа, были проверены у более чем половины участников.
    В конце двух лет существенно меньшее количество пациентов, обработанных высокой дозой, показало ухудшение в дееспособности на 1 пункт по EDSS, чем пациенты, принимавшие placebo. Имелось также статистически существенное уменьшение числа рецидивов, требующих использование кортикостероидов. После проведения дополнительного годового лечения, 17 % группы, принимавшей лекарство, ухудшило свое состояние на 1 пункт EDSS, по сравнению с 44 % группы, принимавшей placebo, и там же был 65 % рост в ежегодном рецидиве. Наконец, у тех больных, которые ежегодно проверялись MRI, Novantrone показал тенденцию к уменьшению накопления новых повреждений.
    Второе исследование, фокусирующее внимание прежде всего на MRI, было выполнено в 5 Французских клинических центрах на больных с высоко активным РС - с существенной прогрессией недееспособности и (или) 2 или более обострений в предыдущем 12-месячном периоде. Двадцати двум пациента давали по 20 мг/м2 Novantrone ежемесячно внутривенной инъекцией плюс по 1г/месяц внутривенных стероидов, в течение 6 месяцев; 22 больных принимали только ежемесячно стероиды. В конце изучения у первой группы было существенно более низкое число активных воспалительных повреждений в ткани мозга по сравнению с группой, принимавшей только стероиды, а также был более медленный прогресс недееспособности и уменьшение числа рецидивов.

    Безопасность и побочные эффекты
    Краткосрочная безопасность и токсичность Novantrone при исследованиях на больных РС, кажется приемлемой. Всего 603 больных с РС были исследованы в клинических испытаниях Novantrone. Среди обычных побочных эффектов, замеченных в двух главных управляемых испытаниях, были тошнота, потеря волос, инфекционные болезни мочевых и верхних дыхательных путей, и менструальные беспорядки (для представительниц женского пола). Однако, зависящая от дозы кардиальная токсичность была связана с Novantrone только при совокупных дозах, превышающих 130-140 мг/м2, прежде всего у больных раком. Хотя клинически существенная токсичность не была отмечена при исследованиях с РС, ее изучают, так как по продолжительности они заняли только 2 года или меньше, а совокупная доза Novantrone была меньше чем 100 мг/м2. Долговременная безопасность при РС, особенно влияние на сердце, не была исследована.

    Следующие шаги
    Хотя FDA не требуется, чтобы следовать рекомендациями консультативной группы, она это делает. FDA должен принять решения относительно определенных подробностей маркировки Novantrone в ближайшем будущем. Консультативная группа рекомендовала одобрить внутривенные инъекции Novantrone только для применения больными с нормальной сердечной функцией, в дозе 12мг/м2 раз в три месяца. Использование Novantrone будет требовать контроля за работой сердца, когда совокупная доза превышает 100 мг/м2, и может быть ограничена полной дозой 140 мг/м2. Вероятно, будет предложен дополнительный контроль за иммунной системой.
    В то время как Novantrone может обеспечить важное управление прогрессом болезни, из-за зависящей от дозы токсичности, он не может использоваться без постоянного контроля. Дополнительные данные будут необходимы, чтобы определить оптимальное использование этого лечения.

    Согласно сообщению Immunex, годовая цена Novantrone при использовании его для замедления прогресса неврологической дееспособности при вторично-прогрессирующем и рецидивно- ремиссивном РС была бы приблизительно 3.000 $.

    Заинтересованные в использовании Novantrone для РС, должны проконсультироваться со своими врачами и обратиться в Корпорацию Immunex 1-800-IMMUNEX (1-800-466-8639).

    Отделение исследовательских программ
    © 2000 Национальное Общество Рассеянного Склероза (NMSS)

    © 2000 год материал на русском Московское Общество Рассеянного Склероза (МОРС)
    Материал подготовлен Малютиным А.В.



    Возврат к меню